Główną bohaterką "Mafia Mamma" jest Kristin (Toni Collette), która ma wrażenie, że nic ekscytującego jej już w życiu nie czeka. Dzieci wyfrunęły z gniazda, a mąż od dawna woli dziobać poza domem. Gdy z Włoch nadchodzi wiadomość o śmierci dziadka, Kristin wyrusza na pogrzeb, który wywróci jej życie do góry nogami. Uroczy staruszek przed śmiercią uczynił Kristin jedyną spadkobierczynią swojego biznesu. A że parał się dość nielegalnym zajęciem, wnuczka staje przed poważnym wyzwaniem. Dziadzio był szefem groźnej mafijnej rodziny, a jego śmierć zaostrzyła apetyt konkurencyjnych rodów. Kristin będzie musiała zamienić wałek do ciasta na kij baseballowy, a miotłę na karabin, jeśli sama nie chce skończyć w betonowych trzewikach. Strzeżcie się matki chrzestnej!

Najlepszą odskocznią od pustego gniazda, zdradzającego męża czy niesatysfakcjonującej pracy jest ucieczka do Włoch i dołączenie do Cosa Nostra! Tak przynajmniej robi Kristin (Toni Collette), skromna gospodyni domowa z Kalifornii, kiedy zostaje wezwana na rzymski pogrzeb dziadka, by zakmnąć jego sprawy. Przybywając na uroczystość pożegnalną, dowiaduje się, że zmarły był właścicielem winnicy, jednak gdy dochodzi do strzelaniny - odkrywa, że to tylko przykrywka, gdyż w rzeczywistości był mafijnym bossem. Przez testament w postaci video poznaje też historię swojej rodziny i wyemigrowania do Ameryki. Ale przede wszystkim musi uszanować jego ostatnie życzenie, czyli przejąć i zarządzać rodzinnymi interesami Balbano...